【培养原理】
CIK细胞,即细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-Induced Killer,CIK)是一种新式的免疫活性细胞,CIK增殖才能强,细胞毒效果强,具有一定的免疫特性。因为该细胞一起表达 CD3 和 CD56 两种膜蛋白分子,故又称为NK 细胞(天然杀伤细胞)样 T 淋巴细胞,兼具有 T 淋巴细胞强壮的抗瘤活性,和 NK 细胞的非 MHC 限制性杀瘤长处。
该细胞对肿瘤细胞的辨认才能很强,好像 “ 细胞导弹 ” ,能 “ 点射 ” 肿瘤细胞,但不会伤及 “ 无辜 ” 的正常细胞。特别对手术后或放化疗后患者效果显著,能消除残留微小的转移病灶,防止癌细胞扩散和复发,进步机体免疫力,因而, CIK 细胞被认为是新一代的肿瘤过继细胞免疫治疗的计划。
CIK培养用细胞因子和抗体:
nCD3激发型单抗:
T细胞活化的*信号来自于T细胞外表的受体,即T细胞抗原受体(T cell antigen receptor, TCR)与APC提呈的抗原的特异性结合,也便是T细胞对抗原的特异性辨认。TCR是由2条不同肽链构成的异二聚体,在T细胞外表,其与CD3分子经过非共价键结合,形成TCR/CD3复合体。
TCR辨认特异性抗原后会引起CD3和T细胞外表的辅助受体CD4或CD8分子的胞浆尾部聚集,从而激活与胞浆尾部相连的酪氨酸激酶(Lck, Fyn和ZAP-70等),促进CD3分子胞浆区的免疫受体酪氨酸活化基序(immunoreceptor tyrosine-based activation motif, ITAM)中的酪氨酸(Y)磷酸化。磷酸化的酪氨酸(pY)进一步磷酸化下流含酪氨酸的蛋白,从而引起激酶活化的级联反响(磷脂酰肌醇途径或MAP激酶途径等),zui终经过激活转录因子,使其进入细胞核内,结合于调控T细胞增殖和活化的靶基因(如IL-2和IFN-g等),引起基因的表达和转录,T细胞因而由静止状况转为增殖和活化状况。
由上可见,CD3分子在T细胞活化信号的转导中起着极端关键的效果。CD3激发型单抗与T细胞外表CD3分子特异性结合后,可引起CD3分子胞浆区ITAM基序中酪氨酸的磷酸化,从而导致T细胞增殖和活化的下流信号的激活,从而使T细胞增殖和活化。也便是说,CD3激发型单抗能够模拟抗原与TCR/CD3复合物的辨认和激活进程,从而引起T细胞的增殖与活化,因而是CIK细胞培育中不可或缺的影响因素。